生物纳米药物用于靶向急性髓系白血病免疫治疗

背景：急性髓系白血病(AML)是一种异质性血液恶性肿瘤，分子学的改变与其特性密切相关，临床上缓解疾病需要采用多重化疗，并且任然难以取得较好的疗效。尽管现在许多国家批准了多种创新的靶向治疗方法，但AML患者的临床治疗结果仍然不理想，复发率高，这促使人们寻求协同治疗方法。近年来，随着纳米技术的兴起，使用多功能和安全的纳米递药系统为AML的治疗提供了新的视野。

方法：将AML细胞膜包覆在多柔比星（DOX）负载的空心MnO2纳米载体上，设计出生物仿生纳米药物(LHMD)。对LHMD的纳米结构进行了测试和表征。体外研究了LHMD纳米药物处理后的细胞活力、细胞损伤行为、同源靶向效应和免疫激活。在AML小鼠模型中分析小鼠骨髓（BM）的归巢特性和抗AML疗效。

结果：设计并合成LHMD来特异性靶向BM，同时负载化疗药物DOX，用于AML的化疗协同免疫治疗。纳米药物在被肿瘤细胞内吞后，由于肿瘤细胞内高水平的谷胱甘肽（GSH）和酸性环境导致LHMD降解，触发了DOX和Mn2+的释放。DOX通过破坏dsDNA断裂进一步诱导细胞免疫原性死亡(ICD)，从而杀死白血病细胞。Mn2+触发巨噬细胞STING通路激活，使cGAS敏感识别dsDNA，从而进一步增强先天免疫。

结论：利用Mn2+介导的STING通路激活，构建了一种生物纳米药物，用于急性髓系白血病的化疗协同免疫治疗。